睡眠、免疫系統與癌症的三重關係

2025/1/20
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睡眠技師 林姵妤

近數十年來隨著研究的進展,越來越多的證據表明,睡眠、免疫系統與癌症是一個多層面的交互過程,涉及多種生理機制與生物學途徑。從失眠、嗜睡以及晝夜節律紊亂等睡眠障礙,都可能對免疫功能產生深遠後果,更可能在癌症的發生與進展中扮演核心角色,以及在預後扮演的重要調節因子,對整體健康具有重要影響。

睡眠與免疫系統
睡眠對於維持免疫系統的穩定功能至關重要。慢波睡眠(slow-wave sleep, SWS)階段是免疫系統修復與調節的關鍵時刻。在這一階段,人體會釋放多種促發炎細胞因子,包括白介素-1(IL-1)和腫瘤壞死因子(TNF),這些因子在調控免疫反應中起著至關重要的作用。

此外,睡眠促進T細胞增殖,而T細胞是免疫系統中負責識別並消滅癌變細胞的核心成員。一項發表於《自然評論免疫學》的研究指出,睡眠剝奪會降低T細胞的活性,從而削弱機體應對腫瘤細胞的能力。此外,睡眠缺乏還可能通過干擾下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA軸)的功能,增加慢性炎症與免疫失調的風險。
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免疫監視與癌症
免疫系統在癌症預防和進展中的角色極為重要,免疫監視(Immune surveillance)是預防癌症發生的主要機制之一,通過檢測和清除異常細胞來抑制腫瘤的形成。然而,腫瘤細胞經常能夠逃避免疫監視,利用免疫抑制策略來避免被破壞。例如,腫瘤細胞可能會分泌免疫抑制因子如轉化生長因子β(TGF-β),從而抑制T細胞的功能。

此外,研究顯示,免疫缺陷或免疫功能受損與多種癌症的發病率顯著相關。另一項大規模流行病學數據的研究發現,原發性免疫缺陷患者的癌症風險是普通人群的兩至三倍,突顯了免疫系統在癌症預防中的關鍵角色。
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晝夜節律紊亂的影響
世界衛生組織國際癌症研究機構(IARC)將輪班工作導致的晝夜節律紊亂列為2A類致癌物,因為這種紊亂可能干擾褪黑激素的正常分泌,而褪黑激素是一種由松果體在夜間分泌的激素,具有抗氧化、免疫調節作用,以及誘導癌細胞凋亡和抑制腫瘤血管生成對抗癌症。研究顯示,睡眠不足或夜間過度暴露於人工光源下,會抑制褪黑激素分泌增加癌症風險。此外,一項針對33,000名輪班工人的研究顯示,輪班工作者的乳腺癌風險比一般人群高出30%。
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睡眠不足的影響
睡眠不足會導致C反應蛋白(CRP)和白介素-6(IL-6)促炎性細胞因子升高(圖一),這與癌症的發生與進展密切相關。另外,睡眠不足引起的皮質醇水平升高也會抑制免疫細胞活性,削弱清除癌細胞的能力,並可能通過氧化壓力和DNA損傷促進腫瘤發生。

這些研究結果表明,睡眠不足可通過影響褪黑激素分泌、引發慢性炎症及內分泌失調,顯著增加癌症風險並影響免疫防禦功能例如,《英國醫學雜誌》發表的一項前瞻性研究分析了超過70,000名女性的睡眠模式與乳腺癌風險之間的關係,結果顯示,每晚睡眠時間少於6小時的女性,其乳腺癌風險增加了20%。此外,針對男性的研究也發現,睡眠不足與前列腺癌的發病率增加相關。
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睡眠質量的影響
除了睡眠時間,睡眠質量也是影響免疫功能的重要因素。頻繁的夜間覺醒和無法恢復的深度睡眠與免疫系統失調密切相關。一項針對1,500名受試者的橫斷面研究發現,睡眠質量差與促炎標記物水平升高顯著相關,並與乳腺癌和結直腸癌的風險增加密切相關。

另外,睡眠質量不佳會對自然殺傷細胞(NK細胞)的功能產生不利影響。NK細胞是免疫系統中主要的抗腫瘤效應細胞,其活性減弱與癌症預後不良密切相關。研究表明,經歷睡眠剝奪的受試者NK細胞活性降低達到30%至40%,這可能顯著削弱機體對腫瘤的免疫防禦能力。
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結論
總而言之,睡眠、免疫系統與癌症之間存在著緊密而複雜的關係,多項研究也已證實,睡眠不足與乳腺癌、前列腺癌和結直腸癌等多種癌症的風險增加密切相關,睡眠模式與癌症風險之間也存在顯著聯繫。這些研究強調了維持健康睡眠模式對降低癌症風險的重要性,並凸顯了睡眠在癌症預防中的潛力。良好的睡眠不僅有助於維持免疫功能的平衡,還在抗腫瘤的免疫監視中發揮關鍵作用,而睡眠品質不佳則可能通過干擾褪黑激素分泌、引發慢性炎症及內分泌失調等多種途徑,顯著增加癌症風險。

參考資料:

  1. Lanza, G., Mogavero, M. P., Salemi, M., & Ferri, R. (2024). The Triad of Sleep, Immunity, and Cancer: A Mediating Perspective. Cells, 13(15), 1246.
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  4. Shields, G. S., Slavich, G. M., & Kalina, K. A. (2017). Sleep and inflammation: The role of social stress. Psychoneuroendocrinology, 83, 156-163. https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2017.06.022

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